Nature：清华柴继杰团队首次揭示先天免疫特异性NLRP1抑制的分子机制

生物在与传染病微生物长期竞争中所进化出了简单健全的免疫系统，其新功能可进一步分为先天性免疫和适应性免疫两部分。先天性免疫系统是寄生物防御感染前提中所一种普遍而古老的形式，它对于传染病本体的表征主要是通过一系列胚系基因字节的数据挖掘受本体来做到。其中所NOD样受本体 （NLR） 家族是数据挖掘受本体中所数量最大、新功能最简单的一类,其通过不同全体成员来感测器多种不同的传染病信号,进而形成炎症小本体来活着化机本体免疫防御反应。同时机本体也通过精致的网络来调控各种NLR的时空强调、致病的不定来维系机本体的内周期性，NLR的基因突变或紊乱常会导致各种强效之外哮喘。NLRP1作为NLR家族中所的一员，NLRP1炎症小本体也是人们推断出的第一个NLR炎症小本体，其基因突变常见于白癜风等皮肤上强效哮喘中所。 NLRP1不仅含有NLR家族蛋白的现代的NOD、LRR和CARD等糖蛋白，同时还具备独特的具有自切割新功能的FIIND糖蛋白，其自切割是NLRP1抑制所必需。 最新学术研究表明二肽基甲硫氨酸DPP8/9可以可抑制NLRP1的活着化，但是DPP8/9激活的NLRP1可抑制前提目前仍然不是很清楚。2021年3月初17日，南京大学本体药理学高精尖创新中所心 柴继杰 课题组和马来西亚华南理工大学医学院 钟雷 课题组合作，在 Nature 杂志发表篇文章： Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9 （DPP9可抑制NLRP1的本体与再生前提学术研究） 的学术研究学术著作。该学术研究通过本体药理学、物理化学和细胞内药理学等手段， 阐明了DPP9激活的NLRP1可抑制前提并对NLRP1炎症小本体的抑制前提获取了新的启示 ，加深了我们对NLR家族新功能前提多种不同性的认识，也为之外免疫哮喘的治疗获取了论点系统化。 柴继杰团队首先解析了啮齿类动物NLRP1 FIIND糖蛋白的晶本体本体 （布1b） ，揭示了FIIND糖蛋白发生自切割的关键及催化前提，并推断出ZU5亚糖蛋白对于维系NLRP1的自可抑制具有极为重要的关键作用。随后该团队又获得了啮齿类动物总长度NLRP1-DPP9复合本体的高质量电镜本体（布1c-d）。出乎意料的是，电镜本体显示NLRP1与DPP9形成了2:1复合本体，而且其中所的两个NLRP1大分子一个是总长度，另一个仅包括自切割后的C末端片段。布1 NLRP1 FIIND 糖蛋白本体以及总长度NLRP1-DPP9 2:1复合本体本体 随后通过与马来西亚华南理工大学医学院钟雷课题组和吴彬课题组合作，通过大量的再生及细胞内试验揭示了DPP9的混合及酶活着新功能对于维系本母体NLRP1的可抑制活着性都是必需的。本学术研究不仅揭示了DPP9维系NLRP1自可抑制的极为重要新功能，为开发之外的免疫哮喘药物获取了坚实系统化；同时我们的学术研究也提示了NLRP1-DPP9的2:1复合本体有可能是本母体NLRP1感测器各种传染病或内源信号起着新功能的真实状态 （布2） ，为未来学术研究工作其催化反应获取了系统化。布2 DPP9激活的NLRP1可抑制前提以及传染病本体抑制的NLRP1活着化前提模式布南京大学本体药理学高精尖创新中所心柴继杰客座教授、马来西亚华南理工大学医学院钟雷助理客座教授为本学术著作共同通讯写作者。南京大学生命学院学术研究工作、南京大学本体药理学高精尖创新中所心卓越学术界黄梦杭，原南京大学本体药理学高精尖创新中所心卓越学术界、南京大学生命学院已出站学术研究工作张晓骁为本文的共同第一写作者。

本期 Nature 还公测了来自耶鲁医学院吴皓团队的篇文章：DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation 的学术研究学术著作，同样揭示了DDP9激活的NLRP1炎症小本体抑制的可抑制前提。

学术著作客户端：