一文读懂 黑色素瘤的（新）特别设计治疗

荷兰人病理审计研究成果所的 van Zeijl 近百期对癌症的（取而代之）借助于疗程来进行了系统则会综述，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧陆每年有数万人至死于癌症，其发病不下仍急遽快速增长，目前为止 IIa-c 期和 III 期高血压的 5 年求生不下大致相同 55～80% 和 40～78%，IV 期高血压的 1 年求生不下为 35～62%。对于 I-IIIb 期高血压，移植手术仍是疗程的基石，但无论如何小标准型既有术式，仅仅采用移植手术都无法促使减低求生不下，才则会借助借助于疗程手段。

系统则会靶向疗程和免疫细胞内疗法已被声称有效，科学家检索了从 2000 年 1 年底到 2016 年 3 年底 I 到 III 期可切除癌症的关的 II/III 期病理检验，以评核（取而代之）借助于疗程对经常性癌症的。

借助于疗程

借助于疗程的病理检验主要集里面在重取而代之分配淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生不下 ≤ 50% 的 III 期术后的高血压，部份病理检验针对经常性 II 期高血压或 IV 期高血压。疗程方式最主要治疗、免疫细胞内疗程、细胞因子、抗击生素、抗击 CTLA-4 免疫球蛋白、抗击 PD-1 免疫球蛋白、BRAF 和 MEK 酶依赖性剂（简述由此可知 1）。

由此可知 1 癌症系统则会疗程的发展

1． 治疗

尽管催既有不下仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重取而代之分配性癌症的标准疗程方案，里面位求生为 5.6～11 年底。由于既往研究成果样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待促使研究成果。

2． 免疫细胞内疗程

免疫细胞内疗法是通过酪氨酸高血压免疫细胞内系统则会、减弱免疫细胞内接收者来对抗击癌症，应用充满信心较好。由于癌症是免疫细胞内原性屈指可数的癌症之一，近百数十年该课题研究成果广泛， 1995 年细胞因子 a（IFNa）被同意可用借助于疗程，2011 年开始免疫细胞内检查点酶依赖性剂日渐兴起，这些免疫细胞内疗法有极高的催既有不下、较短的后生求生（PFS）和总求生（OS）。

1) 细胞因子

IFNa 疗程后半期癌症的优点并未想得到声称，FDA 同意 IFNa 可用借助于疗程是基于 1995 新泽西州西北部协作组的一项随机比对 检验（RCT），该检验表明高口服 IFNa 需要缩减无罹患求生（RFS）和 OS，但该研究成果的样本量相对较小（n = 280）且研究成果表明抑制剂疗效要强。之后的 RCTs 和其他研究成果都未能声称 IFNa 能缩减远期无重取而代之分配求生（DMFS）和 OS。

该抑制剂存在争议的另一个因素就是其严重的疗效效用严重降低了高血压的求生密度。未来研究成果应己任识别受益于 IFN 疗程的亚组许多人，以避免无单单许多人接受可避免的疗程。目前为止见到水溶性（IFN-a-2b）似乎能缩减 IIb/III-N1 期和溃疡标准型高血压的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在来进行或已未完成的经常性癌症借助于疗程的 III 期病理检验

1NCT01502696有系统T(2-4)bN0M0样本量1200处理方式2年PEG IFN-a 2b比对通过观察性研究成果三站OS, RFS, QoL, 疗效状况R未完成时长20202NCT01274338有系统

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理方式

1 年伊匹哌

比对1年高口服重新组建IFN-a 2b三站

OS, RFS, QoL, 疗效

状况

C

未完成时长

2018

3

NCT00636168

有系统

III

样本量

951

处理方式

3 年伊匹哌

比对

安慰剂

三站

OS, RFS, QoL, 疗效

状况

F

未完成时长

2015

4

NCT02506153

有系统

III 或 IV

样本量

1378

处理方式

1 年帕母哌

比对

1 年高口服重新组建 IFN-a 2b

三站

OS, RFS, QoL, 疗效

状况

R

未完成时长

2020

5NCT02362594有系统

III

样本量

900

处理方式

1 年帕母哌

比对

安慰剂

三站

OS, RFS

状况

R

未完成时长

2023

6

NCT02388906

有系统

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理方式

1 年伊匹哌和安慰剂比如说纳武哌

比对

1 年纳武哌和安慰剂比如说伊匹哌

三站

OS, RFS

状况

C

未完成时长

2019

7

NCT01667419

有系统

III

样本量

475

处理方式

1 年威罗菲尼

比对

安慰剂

三站

OS, RFS, QoL, 可靠度

状况

C

未完成时长

2020

8

NCT01682083

有系统

III

样本量

852

处理方式

1 年高达莫尼或曲美替尼

比对

安慰剂

三站

OS, RFS, 可靠度

状况

C

未完成时长

2018

备注

R-招募，C-重新启动，F-未完成，PEG-水溶性既有，IFN-细胞因子，

OS-总求生，RFS-无罹患求生，QoL-求生疗程

2) 抗击生素

癌症抗击生素可抑制暂时性的免疫细胞内催既有以制止重取而代之分配。癌症细胞内表高达多种不同的关的抗击原，最理想的抗击生素是能举例来说所有关的抗击原供抗击原递呈细胞内（APC）识别并抑制充分的免疫细胞内接收者。现代抗击原表标准型和抑制的免疫细胞内依赖性相对较弱，此时抗击生素可能会更好地发挥效用。

透过继发性细胞内造成的抗击生素是典标准型的个体治疗程，但制取这些抗击生素耗时很长，这给同种样抗击生素的应用留下了社会生活空间。既往病理检验表明目前为止的同种样抗击生素的不好，有些甚至可能会有害，而继发性抗击生素充满信心较好，2014 年 Wilgenhof 等透过继发性树突状细胞内（DC）疗程 III/IV 期术后高血压，6.4 年里面位随访期天后有 1/3 高血压后生求生且少于 50% 的高血压活。

3) 抗击 CTLA-4 免疫球蛋白

细胞内疗效 T 细胞内关的抗击原 4（CTLA-4）是免疫细胞内检查点受体酶依赖性剂，CTLA-4 融合 APC 能依赖性 T 细胞内动态，进而削弱高血压自身的免疫细胞内催既有。伊匹哌可以阻碍 CTLA-4 效用，促进 T 细胞内活既有和细胞分裂。病理精神科需要惧怕伊匹哌的类药物，最常见于的不顺催既有最主要咳嗽、大肠、肾脏系统则会亚硝酸盐（如脑垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、溃疡和重度眩晕。

2010～2011 年两项结果表明 III 期 RCTs 仅表明伊匹哌显著减低 III-IV 期高血压里面位 OS，28.5% 的高血压哮喘想得到了控制。因此欧陆药品管理委员则会（EMA）于 2011 年同意伊匹哌可用 III 和 IV 期不可切除癌症高血压的疗程。目前为止有数项病理检验仍在来进行，以研究成果不同口服伊匹哌针对不同有系统高血压的。

4) 抗击 PD-1 免疫球蛋白

一般而言至失踪蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 多种不同，也是细胞内较厚的 T 细胞内共依赖性受体。正常该组织里面 PD-1 与其基团 PD-L1 融合后需要依赖性以致于的免疫细胞内接收者，维持免疫细胞内耐受。癌症细胞内表高达 PD-L1 需要依赖性 T 细胞内活既有和细胞分裂，抗击 PD-1 免疫球蛋白需要阻碍这一效用。

相比伊匹哌，抗击 PD-1 免疫球蛋白的类药物较少频发但疗效相当，主要的类药物最主要咳嗽、大肠、肝炎甚至肝衰竭、肾脏哮喘、原发性、肾动态减退以及溃疡、瘙痒症等皮肤疗效催既有。

2015 年 EMA 同意抗击 PD-1 免疫球蛋白纳武哌和帕母哌可用疗程不可切除的 IIIc 和 IV 期癌症，旋即 FDA 同意共同应用纳武哌和伊匹哌疗程后半期癌症。研究成果声称纳武哌显著减低 BRAF 野生标准型高血压的 OS 和 PFS，随后研究成果团队开展了数项关的病理检验来得抗击 PD-1 免疫球蛋白与抗击 CTLA-4 免疫球蛋白或 IFNa 的，以及抗击 PD-1 免疫球蛋白可用可切除后半期癌症高血压的，目前为止检验仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 酶依赖性剂

约 50% 的癌症高血压存在 BRAF 性状，性状与年平仅有关。酪氨酸的苏氨酸激酶 BRAF 通过酪氨酸丝裂原活既有蛋白激酶（MAPK）路里面在细胞内细胞分裂里面发挥关键效用，而 MEK 是 MAPK 路里面下游的酪氨酸激酶。

研究成果表明 BRAF 酶依赖性剂威罗菲尼和高达莫尼需要抑止 III-IV 期 BRAF 性状的高血压造成强烈的接收者，但 6～8 年底后高血压则会消失耐药性和哮喘方面，这种耐药性部份是由于 BRAF 于是又酪氨酸或 MEK 性状（简述由此可知 2）。

共同应用 BRAF 酶依赖性剂和 MEK 酶依赖性剂需要缩减 PFS 和 OS，增加催既有不下。常见于的抑制剂亚硝酸盐最主要关节痛、眩晕、脱发、恶心和咳嗽，BRAF 酶依赖性剂还能抑止肤损害，如溃疡、感光、以致于角既有，甚至皮肤。

由此可知 2 BRAF 酶依赖性剂频发耐药性的原理

取而代之借助于疗程

取而代之借助于疗程不仅能更佳对等的预后，还能减低移植手术切除不下和全局控制不下，其需要通过消失异常催既有和术后病理来进行评核，对取而代之借助于疗程不接收者的高血压可以改用更合适的处理方式。经常性癌症的取而代之借助于疗程还处在现代收尾，以免疫细胞内疗程集中于，最主要细胞因子、抗击 CTLA-4 免疫球蛋白、抗击 PD-1 免疫球蛋白、BRAF 和 MEK 酶依赖性剂、T-VEC，关的病理检验仍在来进行里面。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被同意可用疗程后半期癌症。T-VEC 需要在细胞内里面镜像并诱因这些细胞内造成肝细胞内-巨噬细胞内集落诱因因子（GM-CSF），当这些细胞内裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（取而代之）借助于疗程在后半期癌症的较好引起了广泛的关注，大家都在翘首期待 III 期病理检验的证明结果，鉴于后半期检验通过观察到的不顺暴力事件负面影响高血压社会生活密度，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要受到重视求生密度的评核。

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总编： 汪宇慧